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小動物活體成像儀:腫瘤研究領域的“透視之眼”
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長恒榮創

時間 : 2026-01-20 16:27 瀏覽量 : 7

在腫瘤研究領域,傳統實驗方法往往受限于靜態觀測與個體差異,難以精準捕捉腫瘤動態變化。而小動物活體成像儀憑借其非侵入性、實時動態監測能力,成為揭示腫瘤發生發展機制、評估藥物療效的關鍵工具。這項技術通過整合光學、CT等多模態成像模式,為腫瘤研究提供了從分子到整體的多維度解析能力。


一、技術原理:多模態融合的“分子偵探”

小動物活體成像儀的核心在于多模態成像技術的融合。以生物發光成像為例,其通過熒光素酶-熒光素反應產生光信號,僅在活細胞內催化發光,且信號強度與細胞數量呈線性相關。這種技術可檢測皮下500個腫瘤細胞,靈敏度達0.5mm3,遠超傳統組織切片方法。例如,在監測肝癌細胞HepG2-Luc+移植瘤時,生物發光信號可清晰顯示腫瘤生長曲線,而傳統卡尺測量僅能反映體積變化,無法區分活細胞與壞死組織。

熒光成像則通過近紅外探針(如Katushka蛋白)實現深部組織成像,其620nm以上發射波長可穿透皮膚與肌肉,甚至觀測到腦膠質瘤的轉移過程。結合CT斷層掃描技術,系統可構建腫瘤三維模型,精準定位微小轉移灶(<100個細胞),為早期診斷提供依據。例如,在乳腺癌研究中,熒光標記的HER2抗體可實時追蹤腫瘤細胞在血管中的停留與外滲,揭示轉移的分子機制。


二、核心優勢:動態監測與個體化研究

1.動態追蹤,消除個體差異

傳統方法需在不同時間點處死動物獲取數據,而活體成像儀可對同一批小鼠進行長期觀測。在抗腫瘤藥物Sutent的研發中,生物發光成像發現藥物雖未縮小腫瘤體積,但顯著降低了活細胞信號,揭示了其殺傷腫瘤干細胞的作用機制。這種動態數據為藥物優化提供了關鍵依據。

2.多模態協同,提升解剖精度

2024年推出的IVIS Lumina S5系統整合了切倫科夫輻射成像與低劑量CT掃描,可在熒光探針動態觀測的同時,以≤13mGy輻射量完成骨骼定位。例如,在前列腺癌骨轉移模型中,該系統可同步顯示腫瘤細胞在骨髓中的浸潤路徑與骨破壞程度,為靶向治療提供解剖學參考。

3.高靈敏度與低背景干擾

專利光譜分離算法可消除小鼠毛發、食物等自發熒光干擾。例如,AiBio? IFA系統通過全封閉暗箱設計,將檢測靈敏度提升至10?光子/秒/cm2,可清晰分辨皮下2mm的微小病灶。在黑色素瘤研究中,該系統成功捕獲到直徑僅0.3mm的肺轉移灶,而傳統X光成像需病灶達2mm以上方可檢測。


三、應用場景:從基礎研究到臨床轉化

1.腫瘤生長與轉移機制解析

在結直腸癌肝轉移模型中,生物發光成像發現腫瘤細胞通過門靜脈系統優先定植于肝右葉,且轉移效率與原發灶大小無關。這一發現顛覆了傳統認知,為肝臟分區治療提供了理論依據。

2.藥物療效評估與耐藥性研究

輝瑞公司利用活體成像儀評估抗血管生成藥物貝伐珠單抗的療效,發現藥物雖可抑制腫瘤生長,但會誘導腫瘤細胞向高氧區域遷移,形成“逃逸性生長”。這一發現促使研究者開發聯合療法,通過阻斷HIF-1α通路抑制腫瘤適應。

3.基因治療與細胞追蹤

在CAR-T細胞治療研究中,熒光標記的T細胞可實時顯示其在腫瘤部位的浸潤動態。例如,針對B細胞淋巴瘤的CAR-T治療中,成像顯示T細胞在給藥后72小時達到峰值浸潤,但部分患者因T細胞耗竭導致療效下降,為優化給藥方案提供了依據。


四、未來展望:智能化與精準化

隨著AI算法的引入,活體成像儀正從“數據采集”向“智能決策”轉型。例如,布魯克7T系統結合深度學習模型,可自動識別腫瘤邊緣、計算壞死比例,并預測藥物響應等級。此外,微流控芯片與類器官模型的整合,將進一步提升生理相關性,推動腫瘤研究向“個體化模擬”邁進。

小動物活體成像儀已從實驗室工具演變為腫瘤研究的核心平臺。其非侵入性、動態監測與多模態融合能力,不僅加速了新藥研發進程,更揭示了腫瘤演化的復雜網絡,為攻克癌癥這一人類健康難題提供了全新視角。


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